Handlingen kretsar kring invånarna i Jericho, en fiktiv liten stad i Kansas (USA), kring följderna efter flera kärnvapenexplosioner runt om i USA. Serien börjar med en synlig kärnvapenexplosion i okänt område nära Denver, Colorado, vilket resulterar i att all el försvinner. Senare återkommer dock elen till Jericho, men snart förstör en elektromagnetisk puls (EMP) all elektronik.
